结肠癌NCCN指南更新 | 新增Immunoscore和ctDNA检测
发布时间：2021-02-05作者：近日，2021 NCCN结肠癌指南更新至V2版1，在最新版指南的结肠癌术后复发风险和辅助化疗章节中，增加了Immunoscore和ctDNA两种检测方法，V1版中只有3种多基因检测，包括Oncotype DX、ColoPrint和ColDx，本章节目的是希望能够提供预后和预测信息，以帮助II期或III期结肠癌患者辅助治疗的决策，见图1。
图1.结直肠癌指南更新对比图
本文重点翻译指南中介绍Immunoscore和ctDNA在结肠癌术后复发风险、预后和辅助化疗中应用等内容。
Immunoscore
由癌症免疫治疗协会（SITC）领导的一项国际研究旨在验证免疫评分Immunoscore，通过专用软件报告肿瘤样本预设区域（肿瘤区和浸润性边缘）CD3+和CD8+免疫细胞密度的百分位数，该检测对III期结肠癌患者的预后价值以及对这些患者辅助化疗疗效的预测价值2。该研究报告称，Immunoscore最高的患者复发风险最低；低、中、高Immunoscore的3年无复发生存率分别为56.9%、65.9%和76.4%（HR[高vs.低]，0.48；95%CI，0.32-0.71；P=0.0003）。高Immunoscore也与延长复发时间、OS和DFS相关（均P < 0.001）（见表1）。辅助化疗的获益也与高风险（P = 0.0015）和低风险（P =0.0011）肿瘤的高Immunoscore相关。对于低Immunoscore的肿瘤来说，情况则不一样（P > 0.12）（见图2）。
表1. Immunoscore研究结肠癌复发风险，OS和DFS数据
图2. Immunoscore研究结肠癌辅助化疗研究数据
ctDNA
手术后ctDNA也被研究为I-III期结肠癌复发风险升高的标志物。一项对130名I-III期结肠癌患者的前瞻性多中心研究，通过多通道、基于PCR的新一代测序（NGS）检测ctDNA3。手术后30天，ctDNA检测阳性的患者发生疾病复发的可能性是ctDNA阴性患者的7倍（HR，7.2；95%CI，2.7-19.0；P <0.001）。同样，在辅助化疗后，检测ctDNA阳性的患者发生疾病复发的可能性是其17倍（HR，17.5；95% CI，5.4-56.5；P < 0.001）（见图3）。另一项前瞻性研究对150例局部结肠癌患者进行手术后用NGS检测ctDNA。在这项研究中，ctDNA的检测也与较差的DFS相关（手术后ctDNA的HR，17.56；log rank P =0.0014，随访期间连续血浆样本中ctDNA的HR，11.33；log rank P =0.0001）4。其他研究也报道了类似的结果5。
图3.结直肠癌患者围手术ctDNA动态监测研究
综上所述：这些检测的信息可以进一步告知复发风险高于其他风险因素，但专家组质疑其附加值。此外，在化疗的潜在获益方面缺乏预测价值的证据。因此，专家组认为，没有足够的数据来推荐使用多基因检测、Immunoscore或手术后ctDNA来估计复发风险或确定辅助治疗。ESMO也发布了关于这些检测的类似建议，指出它们在预测化疗获益方面的作用并不确定。NCCN小组鼓励参加临床试验，以帮助产生关于这些检测的额外数据。
参考资料：
1.Colon Cancer NCCN Guidelines Version 2.2021.
2.Mlecnik B, Bifulco C, Bindea G, et al. Multicenter International Society for Immunotherapy of Cancer Study of the Consensus Immunoscore for the Prediction of Survival and Response to Chemotherapy in Stage III Colon Cancer. J Clin Oncol 2020:JCO1903205.
3.Reinert T, Henriksen TV, Christensen E, et al. Analysis of Plasma Cell-Free DNA by Ultradeep Sequencing in Patients With Stages I to III Colorectal Cancer. JAMA Oncol 2019;5:1124-1131.
4.Tarazona N, Gimeno-Valiente F, Gambardella V, et al. Targeted next-generation sequencing of circulating-tumor DNA for tracking minimal residual disease in localized colon cancer. Ann Oncol 2019;30:1804-1812.
5.Tie J, Cohen JD, Wang Y, et al. Circulating Tumor DNA Analyses as Markers of Recurrence Risk and Benefit of Adjuvant Therapy for Stage III Colon Cancer. JAMA Oncol 2019;5:1710-1717.
文章来源：精准医学资讯网
