重磅！KRAS靶向药物AMG510 II期临床试验成功
发布时间：2020-10-16作者：2020年10月5日，美国安进公司宣布针对晚期非小细胞肺癌（Non-small-cell cancer，NSCLC）的KRAS G12C靶向药物Sotorasib（AMG510）Ⅱ期临床试验结果为阳性。
这项针对晚期NSCLC患者Ⅱ期临床研究的详细结果将提交至2021年1月举行的IASLC2020世界肺癌大会。此外，一项全球性Ⅲ期随机对照研究，KRAS G12C突变NSCLC比较使用Sotorasib与多西他赛（CodeBreaK200）已开始招募。
美国安进公司官网
Sotorasib（AMG510）既往数据回顾：
CodeBreaK 100Ⅰ期临床试验共纳入129例患者，其中NSCLC患者59例，结直肠癌（carcinoma of colon and rectum，CCR）患者42例，另有28例患者分别属于其他11种实体瘤；患者的中位治疗线数为2。在NSCLC患者亚组中，有4个队列每天接受不同剂量的Sotorasib治疗：180 mg（n= 3），360 mg（n = 16），720mg（n=6）和960mg（n=34）。
在NSCLC患者亚组中，客观缓解率（ORR）为32.2%（19例），疾病稳定（SD）为55.9%，疾病进展（PD）为8.5%；疾病控制率（DCR）为88.1%（52例）；中位无进展生存期（PFS）为6.3个月。其中，在最高剂量960mg队列的34例患者中，效果更显著，客观缓解率（ORR）为35.3%，疾病控制率（DCR）达91.2%。
在CCR亚组中， ORR为7.1%（3例），SD为66.7%，PD为23.8%；DCR为73.8%（31例）；中位PFS为4.0个月。
在其他癌种（如胰腺癌、子宫内膜癌、阑尾癌和黑色素瘤等）亚组中，ORR为14.3%，SD为60.7%，PD为 14.3%；DCR为75.0%。
sotorasib对所有肿瘤类型的疗效
在安全性方面，实验中并未发生与治疗相关的不良事件以及剂量限制性毒性。共有73例患者（56.6%）发生与治疗相关的不良反应；15例（11.6%）患者发生了3级或4级反应。在任何等级的不良事件中，最常见的为腹泻、贫血、丙氨酸转氨酶水平升高和天冬氨酸转氨酶水平升高。
129例患者发生的不良事件
结论：
Sotorasib对含有KRASp.G12C突变的晚期实体瘤患者显示出令人鼓舞的抗癌活性。但在结直肠癌患者中，整体疗效就要稍差一些，仅有3例患者达到部分缓解，客观缓解率为7.1%。
对于Sotorasib在NSCLC和CCR中的疗效差异，研究团队也进行了分析，认为这与两种癌症不同的生物学行为有关，KRASG12C突变可能不是CCR的唯一驱动基因，Sotorasib联合其它的靶向药物，或许能提升疗效。
精准医疗
九游会j9基因-实体瘤575基因检测
实体瘤575基因检测可对人血液样本游离DNA及人肿瘤组织样本采用探针捕获法建库和Illumina系统测序，一次实验同时对575个肿瘤相关基因的突变检测，具体包括543个基因全部编码外显子的单碱基替换、小片段的插入缺失突变和拷贝数变异，35个基因的DNA重排检测和28个位点的人类化疗药物相关基因SNP检测，检测覆盖233万碱基的人类基因组区域；同时进行MSI、PD-L1、TMB、错配修复相关基因及化疗药物代谢相关SNP检测。
九游会j9基因-12基因检测
12基因检测用于人血液样本游离DNA及人肿瘤组织样本采用多重PCR技术建库和新一代测序技术（NGS）测序，一次性检测靶向治疗相关12个基因的变异。
上述575基因和12基因检测不仅限覆盖KRAS G12突变区域，还覆盖EGFR，RET，ROS1，ALK，KRAS等热点突变区域，为患者快速寻找可能潜在的靶向治疗位点。基因变异所对应的靶向药物敏感性来源于九游会j9基因内部数据库MGDB，赛默飞世尔的Oncomine数据库，同时参考FDA、NCCN指南、OncoKB [PMID: 28890946]，CIVIC数据库[PMID: 28138153]等公共数据库内容。另外，575基因检测结果可为患者提供PARP抑制剂、免疫治疗指导方案，以及对免疫治疗效果及化疗药物代谢预测，全面精确地为患者提供针对性的治疗指导方案。患者可根据实际需求选择适合自身的基因检测方案。
参考文献
1.https://www.amgen.com/media/news-releases/2020/10/amgen-announces-positive-topline-phase-2-results-for-investigational-kras-g12c-inhibitor-sotorasib-in-advanced-non-small-cell-lung-cancer/
2.David S. Hong et al. KRASG12C Inhibitionwith Sotorasib in Advanced Solid Tumors. New England Journal of Medicine, 2020,doi:10.1056/NEJMoa1917239.
